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匹兹堡大学医学中心最早的前身是1893年，Louise Wotring Lyle医生建立的Louise Lyle医院，1895年，更名为长老会医院，目前包括19所医院和众多初级保健诊所、门诊部等，覆盖宾夕法尼亚州西部29个县。

匹兹堡大学医学中心是目前世界最大的器官移植中心，Thomas Starzl和Jeffrey A. Romoff是其移植中心的“灵魂人物”，至今已经完成12000例以上器官移植手术。1964年，Bernard Fisher开展了第一例肾移植手术。1981年，Thomas Starzl开展了第一例肝移植手术，1984年开展世界首例心/肝移植手术，至1988年，世界上已有超过一半的肝移植手术在此完成，1992年又在世界上首次将狒狒肝脏移植到人体。